Виявлено ряд інгібіторів γ-секретазного комплексу, в т.ч пептидоміметики, які блокують активний центр, спіралеподібні пептиди, які взаємодіють з початковим сайтом приєднання субстрату, та інші менш пептидоподібні, більш схожі на ліки сполуки.
У мишачій моделі NSCLC, керованої Kras(G12V), інгібітор γ-секретази (GSI) блокував ріст раку шляхом зниження рівня HES1 і фосфорильованого ERK [39]. Механічно GSI запускає апоптоз пухлинних клітин через інгібування активності протеасом і посилення стресу ендоплазматичного ретикулуму (ER) [40].
Гамма-секретаза – це ферментний комплекс, який відіграє вирішальну роль у розвитку хвороби Альцгеймера. розщеплення білка-попередника амілоїду (АРР) для виробництва пептидів Aβ, що може призвести до нейродегенерації. Він бере участь у багатьох сигнальних шляхах і служить ключовою мішенню для розробки терапевтичних засобів для лікування AD.
β-секретаза має широкий спектр субстратів; отже, інгібітори β-секретази можуть викликати серйозні побічні ефекти. Деякі інгібітори β-секретази, як Встановлено, що E2609, MK-8931 і LY2886721 ефективні у зниженні на 80–90% продукції Aβ у спинномозковій рідині (ЦСР) у людей..
γ-секретаза, яка збирається у вигляді тетрамерного комплексу, є аспартилпротеазою, яка протеолітично розщеплює субстратні білки в межах їх мембранного домену; процес, також відомий як регульований внутрішньомембранний протеоліз (RIP). RIP регулює сигнальні шляхи, скасовуючи або вивільняючи сигнальні молекули.
γ-Секретаза є протеазним комплексом, відповідальним за розрізання трансмембранного домену попередника амілоїдного β-білка (АРР) з утворенням амілоїдного β-білка (Aβ), продукту, схильного до агрегації, який накопичується в мозку при хворобі Альцгеймера.