Ізоцитратдегідрогенази (IDH) каталізують окисне декарбоксилювання ізоцитрату до
і зменшити NAD(P)+ до NAD(P)H. Цей процес включає окислення ізоцитрату до оксалосукцинату з NAD(P)H як акцептором електронів з подальшим декарбоксилюванням оксалосукцинату з утворенням α-кетоглутарату.
Механізм дії мутованої ізоцитратдегідрогенази. Ізоцитратдегідрогеназа (IDH) каталізує перетворення ізоцитрату в альфа-кетоглутарат. IDH зустрічається в трьох ізоформах: IDH1, розташована в цитоплазмі, IDH2, розташована в мітохондріях, і IDH3, яка функціонує як частина циклу TCA.
Ізоцитратліаза каталізує оборотний лізис C-C зв'язку ізоцитрату з утворенням глікоксилату та сукцинату. Фермент спрямовує ацетил-КоА від бета-окислення жирних кислот до шляху шунту гліоксилату, що забезпечує чистий приріст вуглецю.
Кальцій, АДФ і цитрат активують його, тоді як АТФ, НАДН і НАДФН пригнічують його активність [14]. 2 кг, вироблені IDH3, далі метаболізуються до сукцинату, а NADH використовується ланцюгом транспортування електронів (ETC) для генерації АТФ [15]. Це гетеротетрамер з двома α-субодиницями, які кодуються IDH3A на 15q25.
інгібітори ізоцитратдегідрогенази Це призводить до аномальна продукція онкометаболіту 2-гідроксиглутарату (2-HG). Було показано, що 2-HG порушує регуляцію ферментів, залучених до епігенетичної функції, сприяє гіперметилюванню та може бути достатньою причиною лейкемії [43–45].
Фермент ізоцитратдегідрогеназа є важливим каталізатором третьої стадії реакції. Це регулює швидкість, з якою цитратний ізомер ізоцитрат втрачає вуглець з утворенням молекули з п’яти вуглеців α-кетоглутарату.